Принципы профилактики коклюшной инфекции
В последние годы отмечается значительный рост числа лабораторно подтверждённых случаев коклюша среди подростков и взрослых, распространение стёртых форм заболевания, выявлены бессимптомные носительства бактерий Bordetella pertussis. Для профилактики коклюша в настоящее время в мире используют препараты АКДС-вакцины, содержащей корпускулярный коклюшный компонент (ККВ) или бесклеточный коклюшный компонент (БКВ) в сочетании с инактивированными дифтерийным и столбнячным токсинами. В связи с тем, что препараты, содержащие ККВ, ассоциированы с рядом побочных эффектов, был предложен препарат БКВ, как мнее реактогенный. Однако, последние исследования показали, что БКВ не обеспечивает антибактериальный иммунитет, что приводит к росту числа стёртых форм заболевания и формированию бактерионосительства. Современные коклюшные вакцины вводятся детям старше 2–3 мес не менее 3 раз. Таким образом, полный цикл вакцинации завершается не раньше, чем к 6-месячному возрасту ребёнка, а в Германии и Швеции — к 11–13 мес, что сохраняет высокий риск в первые, самые опасные для заболевания коклюшем месяцы его жизни.
Материалы и методы исследования по оценке иммуногенности разных доз препарата живой вакцины интраназального применения против коклюша
В НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи на базе бактерий B. pertussis 475, входящих в состав производимой в России вакцины АКДС, разработана живая коклюшная вакцина интраназального применения для профилактики коклюша (далее – «вакцина»). После завершения полного цикла клинических исследований вакцина будет использована для ранней вакцинации младенцев. Вакцина прошла доклинические исследования, доказавшие её безопасность и эффективность в экспериментах на лабораторных животных и исследования I фазы, которые доказали безопасность, переносимость и эффективность разных при первом применении у здоровых добровольцев.
Целью настоящего рандомизированного плацебо-контролируемого, слепого, исследования с последовательным включением добровольцев и эскалацией дозы была оценка иммуногенности разных доз вакцины при первом применении у здоровых добровольцев. Участниками исследования стали 36 здоровых добровольцев обоих полов возрасте 18–40 лет, без специфических антител к возбудителю коклюша с подтверждением отрицательным результатом ИФА на специфические IgM и IgG к антигенам B. рertussis и отсутствием ДНК B. pertussis в назофарингеальных мазках, подтверждённым методом ПЦР.
У частников рандомизировали на 3 группы по 12 человек, различающиеся вводимой дозой исследуемого препарата. В каждой группе 9 добровольцев получали вакцинный препарат и 3 добровольца – плацебо. Препарат вводили с эскалацией дозы по следующей схеме: 2,5 × 108 КОЕ (доза 1), 109 КОЕ (доза 2) и 4 × 109 (доза 3). Забор крови и ротоглоточных аспиратов осуществляли непосредственно перед введением вакцины, на 8, 15, 29 и 57-е сутки после введения. Ротоглоточные аспираты отбирали также на 1-е сутки после вакцинации.
Результаты исследования по оценке иммуногенности разных доз препарата живой вакцины интраназального применения против коклюша
Согласно результатам исследования, вакцинация добровольцев живой коклюшной вакциной интраназального применения привела к формированию специфического гуморального иммунитета. Максимального уровня IgG достигает к 29–57-м суткам при применении дозы 3 (4 × 109 КОЕ).
Число добровольцев, ответивших на введение вакцины достижением серопозитивного статуса IgА, меньше, чем для IgG: для дозы 1 – 4 (33%) из 9 вакцинированных, для доз 2 и 3 – только 3 (22%) из 9 вакцинированных. Наиболее сильный IgA-ответ (100 ЕД/мл и более) выявлен у двух добровольцев, у которых также был отмечен наиболее сильный IgG-ответ, что может свидетельствовать в пользу корреляции измеренных показателей и требует дальнейшего изучения.
Интенсивность цитокинового ответа среди вакцинированных добровольцев значительно отличалась. Наибольшие уровни индуцируемого ИФН-γ выявлены в первые 2 нед и на 60-е сутки, что может свидетельствовать об индукции эффекторных Th1-клеток на начальных стадиях. Наибольшие уровни индукции цитокинов наблюдались у добровольцев, получивших максимальную дозу вакцины. При использовании доз 2 и 3 отмечено достоверное увеличение индуцированного ИЛ-17 (в сравнении с плацебо p = 0,0008 и р = 0,0238 соответственно).
Выводы по результатам исследования по оценке иммуногенности разных доз препарата живой вакцины интраназального применения против коклюша
В заключение, авторы сделали вывод, что интраназальная однократная вакцинация добровольцев исследуемой вакциной приводит к формированию специфического гуморального (IgG и IgА) и клеточного иммунного ответа, характерного для коклюшной инфекции. Зависимость продукции иммуноглобулинов и цитокинов от дозы вакцины, безопасность и хорошая переносимость препарата позволили определить максимальную из исследованных доз (4 × 109 КОЕ) для дальнейших исследований. В рамках второго этапа клинического исследования будут изучены безопасность и иммуногенность двукратной вакцинации добровольцев.